Resident Evil 4 markeert een nieuw hoofdstuk in de Resident Evil-serie. Je komt zes jaar na zijn eerste missie als politieagent van Resident Evil 2 weer bij Leon S. Kennedy. Nu een Amerikaanse agent, Leon is op een topgeheime missie om de verdwijning van de dochter van de president te onderzoeken. Als Leon, moet je je weg naar een mysterieuze locatie in Europa, waar nieuwe vijanden wachten.